叶睿：基因组学在个性化护肤中的应用

       分子生物学博士叶睿作为特邀演讲嘉宾，为观众带来了《基因组学在个性化护肤中的应用》的演讲，以下为演讲实录：

       大家好，非常高兴来到这个场合，之前我一直从事科研和医学领域的基因检测工作，但在更广大人群的应用中还没有完全建立起来。现在希望把基因检测能带到护肤品这个领域，今天我也是代表UNISKIN，跟大家讲一下基因检测及护肤品这一块的探索。

       首先说一下基因组，在做个性化护肤的时候，基因组是整个体系里面的基础。有文献指出在皮肤衰老中有超过一半的因素是由基因组决定的。基因组概念很简单，就是我们人体23对染色体当中所有两万个基因的合集。

       刚刚梅老师也说过了，一样的基因里面位点不一样，导致蛋白不一样。比如正常的酶会执行正常的功能，当位点改变了，基因翻译蛋白的过程当中，会把相应位点的改变转换成为蛋白空间构象，又会影响整个酶的活性，这时候这个酶的效应不一样了。所以每个人这样的基因不同点，很多程度上来自于SNP。

       举几个例子，第一个例子，大家应该非常熟悉的基因，MC1R。实际上MC1R跟红头发的现象关系相当大，特别是北欧人，红头发相对比较常见的。MC1R是决定红发的一个很重要的基因，它上面有一些相应位点。

       第二个是和我相关的例子：喝酒会脸红。很多朋友跟我说酒量是可以练的，我是持反对态度的。因为即便练出来，酒精对于你的毒害是不会少的。ALDH2是从乙醛到乙酸的过程。我本身就是ALDH2当中一个位点决定解酒能力比较差，所以我喝酒多就会脸红。这个在北美还有特别有意思的说法，对于亚洲人来说，有很大一部分人实际上都是有这种喝酒脸红的基因的，所以也成为Asian Flush。大家平时可以关注一下自己喝酒的时候，是不是有喝酒脸红的症状。如果是的话，可能ALDH2上面的位点跟别人不一样。这个不一样，会导致乙醛在身体里面积累导致细胞毒性。

       第三个例子，安吉莉亚朱莉，BRCA1/2，这个基因，会导致乳腺癌。当时她做了乳腺切除，也因为此登上了时代杂志的封面。乳腺癌还有很多基因和位点都是高度相关的，目前也已经进入了应用阶段。

       对于皮肤来说，这里红色的是标注的现状的指标。蓝色的是基因的位点。在发表的文献里面，都有很多的位点都有与皮肤对应的关系。大量的文献实际上已经给我们提供了比较好的基础，让我们有可能对每个人的基因做检测，实现皮肤个性化的护理的方案。目前来说，如果大家对于UNISKIN有兴趣的话，可以关注我们公众号，上面有我们的模板报告。

       讲到这里，大家可能会想说，从目前的技术来说，我们可以怎么样做到这样的个人基因检测技术呢?其实相对来说这个技术已经比较成熟。左边这个是目前基因检测的不同的平台。我们可以看到一些高密度的芯片，还有测序的平台。所谓测序，就是我们把一条基因拉长，从第一个位点测到最后一个位点。还有是一个一个位点检测的平台，比如PCR。

       平台很多但最主要是信息是右边这个图。我先说这条直线，这条直线是摩尔定律，每18个月计算器的性能会提高一倍，或者是相同性能的计算机的价格减半。过去的02年到18年的时候，我们对于基因检测的能力，或者是付出的价格，已经有了非常大的下降。所以也给了我们机会，把基因检测从实验室带到我们的生活用品这一块。

       对于个人的基因检测，我们能用到的一些平台，包括两大类。第一个是SNP检测，包括PCR方法和高通量方法。第二个是二代测序，只测试一部分基因，或全外显子、全基因组。

       目前我们UNISKIN用这两个技术比较多。第一个PCR技术，快、方便，但是只能测特定的SNP。大概五到十块钱测一个位点。高通量芯片，大概有70万位点，价格大概四百块钱左右。我们检测时间，大概保证五个工作日。如果上二代测序平台，通量更高，代价也更大。它可以检测到更多的位点，不过需要的时间更长、价格也更高一些。

       实际上对于个人基因检测上，美国已经走得非常的早。这个产品，不知道大家知道吗?他已经创立十年了叫23andme。一开始卖是999美元，现在卖是99到199美元。做法也很简单，你在家里采取自己的唾液，送到公司里面，它给你一份基因检测报告。给的信息很多，比如你的祖先哪里来，各种疾病的风险。比如我刚刚提到的，你喝酒到底容易不容易脸红，容易不容易酒精中毒等等。

       这个从市场发展来讲，可以说是非常快的发展。美国人口是3亿，目前其实已经有超过一千万人拥有了这样的个人基因组的数据。当他们拿到数据的时候，第一个满足他们的好奇心。第二个，他们拿到数据到底怎么使用，这是我们从基因组学数据的角度出发，提供给消费者更好的皮肤健康的解决方案。

       我们来看中国的销量，以我的了解，已经快达到百万了。但是我们不讲销量，就讲目前市场的发展态势。刚刚过去的天猫，已经启动了一个基因实验室一个完整的板块，目前是给国内的专门做基因检测的平台，让他们进行相关的销售。所以说这个细分领域已经不是在实验室，或者是还在医学里面，已经成为真实的在消费品里面一个小的品类。

       既然个人基因检测技术相对成熟，我也分享一下，我们怎么把它应用在UNISKIN的各项护肤中。

       这里我提供两个思路。第一个，我们做了大量中外基因差别的一些研究和探索。刚刚给出的很多的文献，实际上大多数都是用高加索人的数据，他们很可能跟中国人的基因位点是有不一样的地方的。所以我们做了一个事情，我们比较等位基因的频率，在东西方人之间进行对比。我们把它分为了四个问题。第一个痤疮、衰老、色沉、敏感。

       这个柱状图的高度，高度越高，证明中外之间的差别越大。这个是我们研究了大量的位点之后得到的结果。

       第一大类是色沉、第二大类是敏感这一块。我们继续看色沉的，我们把色沉从功能上分为三个，第一个黑色素的生成，还有一个黑色素受体的结合，最后黑色素小体的传导。第一个SLC这个家族的基因，实际上参与了黑色素以及小体的形成。第二个OCA2，它也参与了黑色素形成和黑色四小体的转运。TYRP，稳定酪氨酸酶及调节黑色素形成、黑色素小体结构形成、黑色素细胞增值和凋亡。我们可以针对性的用中外不同的皮肤模型，或者是不同的人体检测的方法去做。

       另外我们也对敏感相关等位基因一样的分析思路。绿色是敏感，红色是蓝色是屏障的功能。我们来看，其实神经敏感是差不多的。如果是这样的一个距离比较小的话，提示我们相应的功效原料，中外之间差别不太大。我们更要注意的是炎症反应和皮肤屏障这一块。

       另一个思路，也是我们在做的，基于基因检测的个性化解决方案。这是我们个性化医疗当中方案，一堆人做了基因检测，把人群分了类，他需要吃不同的药。其实每个人的基因包括其他方面不一样，也是需要用不同的配方去解决他的个性化的问题。

       为了做这样一个事情，我们研究了很多配方和功效，配方和基因之间的关系。这是我们画的展示通路图。讲的是不同的皮肤问题，到最后的机理到基因到功效原料之间的关系，这样可以更好的帮我们把这些东西进行联系。这是我们报告的一部分。我们对于每个人会有相应的问题。风险的基因、推荐的成分等等这样子一个报告。

       最后其实今天的分享，我的主题是基因组在个性化护肤当中的应用。不过我更想强调，个性化护肤，不单只是基因组这一块。

       为什么呢?实际上我们都知道，从机理上来说，从DNA到RNA到蛋白，到皮肤的一些具体的特征，中间是有一个很长的链条，它可能有表观学的因素，会有很多的外界影响的因素。所以测基因是不足够的。如果说Y是预测皮肤的状态，适合的皮肤的功效原料。我们需要把所有其他的X都要加进去，这也是UNISKIN目前正在做的。